Лечење Стевенс-Јохнсоновог синдрома укључује прво уклањање лека који је можда изазвао генерализацију лезија.
Третман пацијента треба обавити у болници јер је неопходно често праћење. Лечење кожних лезија користи исте технике коришћене са жртвама опекотина, као што су облоге хладне воде и креме које помажу у влажности коже.
Појединци чије лезије озбиљно утичу на уста и имају тешкоће у исхрани хране треба да примају витамине и хранљиве материје интравенозно.
Треба користити специфичне капљице за очи и свакодневно испитивање очију. Коришћење кортикостероида треба радити са опрезом, јер могу повећати ризик од смрти ових пацијената.